D'origine africaine, Melchiade ou Miltiade occupe le siège de Pierre de 311 à 314. C'est sous son pontificat que l'empereur Constantin, successeur de Maxence, donne la liberté religieuse aux chrétiens par l'édit de Milan, signé avec Lucinius, empereur d'Orient, le 13 juin 313. Melchiade s'installe au palais du Latran et y préside un concile au terme duquel sont condamnés les donatistes qui se considèrent comme les seuls successeurs des apôtres et refusent le pardon aux chrétiens coupables de défaillances pendant les persécutions. Mort en 314, saint Melchiade est inscrit au calendrier romain au 13e s.